A do të transformojnë provat klinike opsionet e trajtimit për pacientët me sarkomë?

Përparimet e fundit në zbulimin dhe zhvillimin e barnave kanë transformuar terapitë e disponueshme për shumë lloje kanceri. Për shembull, miratimi i qelizave CAR T - qelizat T të mbledhura nga një pacient me kancer dhe më pas të modifikuara në laborator, në mënyrë që ato të shprehin një receptor që lejon shënjestrimin e saktë të qelizave të caktuara të kancerit - miratohen për trajtimin e shumë llojeve të limfomës, bazuar në normat e shënuara të përgjigjes duke përfshirë normat e faljes së plotë mbi 50%. Përparime të dukshme kanë ndodhur në trajtimin e një kanceri tjetër "të gjakut", mielomës së shumëfishtë, ku FDA ka miratuar më shumë se dhjetë agjentë të rinj brenda dekadës së fundit. Rezultati ka qenë transformimi i paradigmave të trajtimit për pacientët me sëmundje të sapo diagnostikuar dhe të relapsuar.

Veçanërisht kanceret e profilizuara më sipër, mieloma dhe limfoma, janë kancere hematologjike, duke reflektuar faktin se qeliza e origjinës është një qelizë që është një përbërës i gjakut. Siç dëshmohet nga bollëku i miratimeve të fundit, përqindjet e suksesit për zhvillimin e barnave të reja për kanceret hematologjike janë ndër më të lartat nga shumë fusha terapeutike në mjekësi, duke përfshirë neurologjinë, reumatologjinë dhe kardiologjinë.

Megjithatë, përparimet e trajtimit për tumoret e ngurta, përkatësisht tumoret që dalin në mëlçi, indet lidhëse dhe trurin, mbeten të pakta në numër. Në kontrast të plotë me normat e suksesit për kanceret hematologjike, shkalla e suksesit për zhvillimin e barnave në tumoret e ngurta mbetet më e ulëta nga shumë fusha terapeutike në mjekësi.

Kjo është veçanërisht e vërtetë për sarkomën, një kancer i indeve lidhëse që përbën rreth 15,000 raste të reja të kancerit në Shtetet e Bashkuara çdo vit. Si një dëshmi e mungesës së përgjithshme të progresit në trajtimin e këtij lloji kanceri, është e kthjellët të pranohet se ilaçi më efektiv për trajtimin e pacientëve me sarkoma të avancuar, doxorubicin, u miratua në vitin 1975! Dhe ky fakt nuk pasqyron tolerancë të lartë ose efikasitet të fortë. Doxorubicina njihet si "Djalli i Kuq", nomenklaturë që pasqyron ngjyrën e saj të kuqe në qesen e infuzionit intravenoz dhe tolerueshmërinë e saj të dobët, me anemi, numër të ulët të qelizave të bardha të gjakut që predispozojnë për infeksion, dështim të zemrës, nauze, të vjella dhe diarre. toksicitetet. Me gjithë atë rrezik, mund të prisni një përmirësim të konsiderueshëm për sa i përket efikasitetit, por shkalla e përgjigjes në pacientët me sarkomë të sapodiagnostikuar është afërsisht 17% dhe përgjigjet janë kalimtare kur ato ndodhin.

Opsionet e trajtimit për pacientët me sarkoma të avancuara pas përparimit të sëmundjes me doxorubicin (e quajtur sëmundja refraktare) janë edhe më pak të këndshme. Për shembull, në nëntipin e madh të sarkomës të quajtur sarkoma pleomorfike e padiferencuar, ose UPS, ilaçi i vetëm i miratuar nga FDA për pacientët me sëmundje refraktare, Votrient®, ka një normë përgjigjeje prej 4% dhe një paralajmërim për toksicitetin e mundshëm fatal të mëlçisë.

Në këtë peizazh të tharë në nevojë të madhe për zhvillimin e ilaçeve të reja, disa kompani farmaceutike po përqafojnë sfidën për të përmbushur një nevojë të jashtëzakonshme mjekësore të paplotësuar. Kompania ime, TRACON Pharmaceuticals, për shembull, po studion frenuesin e pikës së kontrollit envafolimab në një provë që regjistron pacientë me UPS refraktare. Frenuesit e pikave të kontrollit, si Opdivo® dhe Keytruda® aktivizojnë sistemin imunitar të pacientit për të sulmuar kancerin e tij ose të saj dhe tani janë miratuar në më shumë se njëzet lloje kanceri, por jo në sarkoma. Bazuar në të dhënat që kjo klasë e barnave është aktive në sarkoma, qëllimi i provës (i quajtur ENVASARC) është të demonstrojë një shkallë përgjigjeje tre ose më shumë herë më të lartë se shkalla e përgjigjes e demonstruar nga Votrient në këta pacientë.

Boehringer Ingelheim po studion kandidatin për ilaçin preciz BI 907828 që synon një rrugë të aktivizuar në mënyrë selektive në një nëntip tjetër të madh të sarkomës, liposarkomë (një sarkomë me origjinë nga qelizat yndyrore), në provën e Fazës 2/3 Brightline-1 që është projektuar për të zgjatur mbijetesën në krahasim me doxorubicin. Më në fund, Inhibrx po studion një kandidat për ilaç preciz INBRX-109 në nëntipin e sarkomës kondrosarkoma (një sarkome me origjinë nga qelizat e kërcit) në një tjetër provë të Fazës 3 (të quajtur ChonDRAgon). Në atë rast, prova është projektuar për të zgjatur mbijetesën në krahasim me një placebo ose pilulë sheqeri, duke theksuar pamjaftueshmërinë e opsioneve aktuale të trajtimit për sarkomën refraktare.

Dorëzimi i të dhënave të provave klinike nga këto kompani për të adresuar mungesën e trajtimeve efektive dhe të tolerueshme për sarkomën nuk mund të vijë mjaft shpejt. Sarkoma mund të përfaqësojë llojin e kancerit me nevojën më të madhe të paplotësuar për trajtim të ri dhe ne duhet të ofrojmë një zgjidhje më të mirë përpara se trajtimi më efektiv, doxorubicina, të shënojë ditëlindjen e tij të 50-të.