Ginkgo ka punësuar një drejtues të ri të Biopharma për të prishur tregun e terapive të gjeneve dhe qelizave

Terapitë e qelizave dhe gjeneve mund të jenë shpikja më e pritur e këtij shekulli. Për shumë njerëz, këto zbulime nuk mund të vijnë mjaft shpejt: terapitë qelizore mund të ofrojnë shpresë për njerëzit me kancer që përparon me shpejtësi, të kurojnë sëmundje gjenetike si anemia drapërqelizore dhe ndoshta edhe të trajtojnë gjendje të zakonshme si sëmundjet e zemrës dhe diabeti. Megjithatë, progresi është i ngadalshëm dhe kostoja e një trajtimi të vetëm mund të arrijë deri në $ 3.5 milion, duke i bërë ato të paarritshme për shumicën e pacientëve. Fola me Behzad Mahdavi, kreun e ri të Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools në Ginkgo Bioworks, i cili do të mbajë një fjalim në SynBioBeta 2023, Konferenca Globale e Biologjisë Sintetike, për të kuptuar se çfarë duhet bërë për t'i bërë këto terapi jetëshpëtuese më të përballueshme.

Modeli tradicional i zhvillimit të barnave farmaceutike është pjesërisht fajtor për çmimin e lartë. Industria është shumë e rregulluar, kështu që zbatimi i çdo ndryshimi kërkon një kohë të gjatë dhe kërkon shumë investime paraprake. Inovacionet mund të kursejnë para në afat të gjatë, por futja në përdorim e teknologjive të reja përfshin njëfarë rreziku dhe është e vështirë të dihet se sa përfitime nga kostoja mund të ofrojnë. Kjo është arsyeja pse shumica e kompanive farmaceutike fokusohen në përmirësimet e proceseve dhe operacioneve, të cilat mund të rrisin efikasitetin me 10-20%. Por, bërja e trajtimeve të terapisë qelizore dhe gjenetike më të përballueshme kërkon përparime të shpejta në anën e biologjisë për të ulur çmimin me urdhër të madhësisë: "Përmirësimet në anën e prodhimit prodhojnë vetëm përfitime margjinale," thotë Mahdavi. “Ne duhet t'i kthehemi biologjisë dhe të kuptojmë më mirë se si funksionon ajo. Biologjia sintetike po na ndihmon ta bëjmë këtë.”

Punë me xhinko ka bërë emrin e saj si një platformë biologjike sintetike që ndihmon klientët e tyre të zhvillojnë produkte me bazë bio duke përdorur organizma të inxhinieruar. Ginkgo ka partnerizuar me kompani që mbulojnë një gamë të gjerë tregjesh nga shije dhe aroma në ngjyrues ushqimor, kanabinoidë të kultivuar, përbërësit e kujdesit të lëkurës, materiale, dhe me shume. Por kompania e biologjisë sintetike nuk dëshiron të kufizohet në përbërës. Ginkgo ka zgjeruar platformën e tyre në hapësirën e madhe bioterapeutike, prandaj emërimi i Mahdavit. Mahdavi vjen në Ginkgo me një histori mbresëlënëse të komercializimit të terapive të reja. Së fundmi, ai shërbeu si VP i Global Open Innovation në Catalent Pharma Solutions dhe më parë si Zv i Inovacionit Strategjik në prodhuesin zviceran Lonza për gati 14 vjet. Tani Mahdavi sheh shumë potencial për të revolucionarizuar industrinë përmes martesës së biofarmës dhe biologjisë sintetike. “Pharma ka një model të vendosur – dhe është i mirë në atë që bën. Por përmirësimet reale duhet të bëhen në anën e biologjisë,” mendon Mahdavi. "Kjo kërkon një kuptim më të mirë të biologjisë dhe metodave me performancë më të lartë për inxhinierinë e qelizave."

Platforma e Ginkgo është një zgjidhje e plotë për inxhinierinë terapeutike të qelizave. Hapësirat e tyre laboratorike shumëkatëshe - të quajtura "shkritore” – janë fabrikat biologjike të Ginkgo-s të pajisura me robotë dhe instrumente të fundit që mundësojnë inxhinieri qelizash me fuqi të lartë. Kjo do të thotë se Ginkgo mund të ekzaminojë qindra mijëra qeliza dhe komponime molekulare për të identifikuar kandidatët më premtues të ilaçeve që janë Edhe më kosto-efektive për të prodhuar në shkallë. Për shembull, në partneritetin e tyre me Aldevron, Ginkgo ishte në gjendje të rriste prodhimin e tyre me një faktor 10 duke përdorur inxhinierinë e qelizave dhe përmirësimin e procesit biologjik. “Kjo do të thotë nëse doni të ndërtoni një fabrikë [për atë produkt], mund të ndërtoni një fabrikë që është 10 herë më e vogël, vetëm duke pasur përmirësime në biologji,” thotë Mahdavi.

Ginkgo ka demonstruar tashmë suksesin fillestar me platformën e tij. Gjatë pandemisë COVID-19, Ginkgo krijoi një iniciativë të shëndetit publik, Koncentrike nga Ginkgo, që ofroi shërbime testimi për të ndihmuar në gjurmimin e pikave të nxehta të infeksionit. Në anën e zhvillimit të vaksinës, Ginkgo ka punuar me Moderna për të zbuluar me shpejtësi proceset optimale për prodhimin e vaksinave mRNA. Përtej COVID-19, Ginkgo ka njoftuar së fundmi partneritete të tjera biopharma me Optiva, Selecta, dhe Merck, si dhe blerjen e Circularis, një platformë e pronarit të shqyrtimit të ARN-së.

Fokusi kryesor i punës së Mahdavit është fusha potencialisht kuruese (dhe shumë fitimprurëse) e terapive qelizore dhe gjenetike. Një nga terapitë e para qelizore që mori miratimin e FDA ishte Terapitë e qelizave T CAR për leuçeminë, limfomën dhe mielomën. Në këtë trajtim përparimtar, qelizat imune të pacientit merren nga gjaku i tyre dhe ndryshohen në laborator duke shtuar një receptor që mund të synojë dhe shkatërrojë qelizat e kancerit. Kjo kërkon të bëhen ndryshime të sakta gjenetike në qelizat e gjalla, gjë që nuk është aq e lehtë. Kjo është arsyeja pse trajtimet CAR T kushtojnë mesatarisht, midis 700,000 dhe 1 milion dollarë, dhe shumica e kostos sot vjen nga prodhimi i atyre qelizave T të modifikuara CAR. Ne kemi bërë një rrugë të gjatë në aftësinë tonë për të inxhinieruar qelizat. Megjithatë, arkitektura celulare është ende një kuti e zezë, gjë që e bën ndërtimin e këtyre modaliteteve të reja kaq sfiduese.

Aktualisht mbi 1,000 prova klinike të terapisë së qelizave dhe gjeneve regjistruar në ClinicalTrials.gov, por vetëm 14 janë miratuar deri më sot. Shumica e këtyre provave janë ende në fazat 1 ose 2, që do të thotë se ato janë ende larg komercializimit. Duke pasur parasysh se sa e ulët është shkalla e suksesit të tubacionit të miratimit të FDA, këto kura të mundshme nuk do të dalin kurrë në treg. Kjo është arsyeja pse investimi në fazat e hershme për të zbuluar objektivat më të mira të mundshme është kaq i rëndësishëm për zhvillimin e terapive të suksesshme: “Ne jemi të fokusuar në prodhimin në një mënyrë optimale, por jo në prodhimin e barit më optimal,” thotë Mahdavi. Mjetet e biologjisë sintetike dhe flukset e punës janë krijuar për të menaxhuar kompleksitetin e biologjisë, duke rritur shanset e suksesit kur bëhet fjalë për zhvillimin e terapive me bazë qelizore që funksionojnë.

Ka pasur përparime thelbësore në mjetet me fuqi të lartë për të inxhinieruar biologjinë që mund të ulin koston dhe afatin kohor të zhvillimit të terapive të reja të qelizave dhe gjeneve. Xhinko ka treguar se ata mund të ndërtojnë përreth 10,000 biblioteka të qelizave T CAR dhe shikoni se cilët janë kandidatët më premtues. Për shembull, ata gjetën një nëngrup qelizash që janë shumë më rezistente ndaj rraskapitjes dhe potencialisht mund të përdoren për të zhvilluar trajtimet për tumoret e ngurta. Përfitimi nga inxhinieria e qelizave me fuqi të lartë të kombinuar me bioinformatikën mund të përmirësojë numrin e goditjeve në portë për çdo objektiv të ri: “Dhjetë vjet më parë, të thuash 'do të shikoj 10,000 konstruksione CAR T' ishte një ëndërr. , por sot të shikosh qoftë edhe 1 milion konstruksione nuk është pengesë”, tha Mahdavi.

Për kompanitë biofarma, ky lloj i shkallës së performancës së lartë është shumë më i vështirë për t'u realizuar pa investuar shumë në teknologjitë më të fundit për të përditësuar të gjithë infrastrukturën e tyre të kërkimit dhe zhvillimit. Kjo është arsyeja pse partneriteti me kompanitë e biologjisë sintetike që kanë ekspertizën specifike në këtë fushë mund të sjellë kursime të konsiderueshme për biofarmën. “Në fund të ditës ka të bëjë me mënyrën se si ju merrni produktin optimal dhe kushtet optimale të prodhimit në periudhën më të shkurtër kohore – dhe kjo është ajo që Ginkgo sjell në biopharma”, tha Behzad. Ai parashikon që biologjia sintetike mund të prishë tubacionin e zhvillimit të barnave të biofarmës në një mënyrë sistematike dhe të ndihmojë në sjelljen e terapive që shpëtojnë jetën te njerëzit shumë më shpejt.

Faleminderit Katia Tarasava për hulumtime dhe raportime shtesë mbi këtë artikull. Unë jam themeluesi i SynBioBeta dhe disa nga kompanitë për të cilat shkruaj, përfshirë Ginkgo Bioworks, janë sponsorë të Konferenca SynBioBeta tretet javore.